As últimas pesquisas sobre identidade de gênero (2022-2026)

A pesquisa científica sobre identidade de gênero conheceu uma aceleração significativa no último quinquênio. Novas tecnologias de neuroimagem, estudos genômicos em larga escala, meta-análises sobre terapia hormonal e investigações longitudinais sobre a persistência da identidade de gênero em jovens e adolescentes estão redesenhando o panorama dos conhecimentos disponíveis. Este artigo oferece uma visão geral das principais evidências publicadas entre 2022 e 2026, apresentando os dados em sua complexidade e deixando ao leitor a possibilidade de avaliar suas implicações.

Novos estudos de neuroimagem

A mega-análise ENIGMA e o “fenótipo cerebral” transgênero

Um dos estudos estruturais mais amplos já conduzidos com pessoas transgênero é a mega-análise do ENIGMA Transgender Persons Working Group, publicada no Journal of Sexual Medicine (Mueller et al., 2021) [1]. O estudo coletou dados de ressonância magnética estrutural de 803 indivíduos não tratados hormonalmente: 214 homens transgênero, 172 mulheres transgênero, 221 homens cisgênero e 196 mulheres cisgênero. Os resultados evidenciaram diferenças significativas nos volumes (sub)corticais e na área de superfície cerebral entre pessoas transgênero e cisgênero, mas não na espessura cortical [1]. O aspecto mais relevante é que os padrões observados não se posicionavam simplesmente ao longo de um continuum masculino-feminino: as pessoas transgênero pareciam apresentar um fenótipo cerebral único, não redutível a um deslocamento em direção a um ou outro polo do dimorfismo sexual [1].

A coorte de Amsterdã: neuroimagem em crianças e adolescentes

Em 2024, uma série de estudos conduzidos na coorte de Amsterdã examinou as características neurobiológicas de crianças e adolescentes com incongruência de gênero através de ressonância magnética funcional (fMRI) e imagem por tensor de difusão (DTI) [2]. Os resultados forneceram algumas evidências a favor da hipótese da diferenciação sexual em nível funcional, ou seja, a ideia de que o cérebro das pessoas transgênero se desenvolve de modo mais coerente com o gênero percebido do que com o sexo atribuído ao nascimento [2]. No entanto, em nível estrutural, as evidências eram menos claras. Os autores também observaram assinaturas neurais específicas nas pessoas transgênero, sugerindo que estas podem representar um fenótipo cerebral distinto, em vez de uma simples variação ao longo do espectro masculino-feminino [2].

Conectividade funcional e homens trans

Um estudo piloto publicado em 2024 no Journal of Clinical Medicine utilizou a fMRI em repouso (resting-state) para comparar a conectividade funcional de 19 homens trans com diagnóstico de disforia de gênero, 11 homens cisgênero e 12 mulheres cisgênero [3]. O estudo identificou diferenças específicas na conectividade entre os três grupos, confirmando a hipótese de que os homens trans apresentam padrões de atividade cerebral que não se sobrepõem completamente nem aos dos homens cisgênero nem aos das mulheres cisgênero [3]. Trata-se, no entanto, de um estudo piloto com amostra limitada, e os resultados necessitam de confirmações em escala mais ampla.

Efeitos da terapia hormonal no cérebro

Uma pesquisa publicada em 2025 na Frontiers in Neuroscience examinou as diferenças nos volumes dos subcampos hipocampais entre homens trans em tratamento com testosterona e mulheres cisgênero. O tratamento com testosterona resultou associado a um aumento do volume cerebral total, do volume de matéria cinzenta e da espessura cortical. Esses dados sugerem uma significativa resposta neuroplástica à terapia hormonal de afirmação de gênero, mas também levantam a questão de quanto das diferenças observadas na neuroimagem são preexistentes ao tratamento e quanto são induzidas pela própria terapia.

Genética: GWAS e estudos genômicos

A revisão sistemática de Frontiers in Genetics (2023)

A primeira revisão sistemática das bases moleculares e genômicas da sexualidade humana, publicada por Bragazzi e colegas na Frontiers in Genetics em 2023, examinou estudos de ligação genômica (GWL), estudos de associação genômica ampla (GWAS), meta-análises genômicas (GWAMA) e estudos de associação transcriptômica ampla (TWAS) [4]. A revisão confirmou que o comportamento sexual e a identidade de gênero possuem uma arquitetura poligênica complexa, influenciada por muitas variantes genéticas comuns, cada uma com efeitos muito pequenos, mas cumulativos [4]. O estudo GWAS mais amplo, conduzido por Ganna e colegas em 2019 em 492.664 genomas, havia identificado cinco loci autossômicos associados ao comportamento sexual com pessoas do mesmo sexo, com a influência genética explicando entre 8% e 25% da variância, insuficiente para prever o comportamento de um único indivíduo.

Estudos com gêmeos: herdabilidade da identidade de gênero

Uma revisão sistemática da literatura sobre gêmeos, publicada na Behavior Genetics em 2025, analisou 16 estudos que forneciam evidências tanto de contribuições genéticas quanto ambientais para a identidade de gênero e os comportamentos de gênero [5]. As estimativas de herdabilidade variavam consideravelmente, de 0,00 a 0,84 para a identidade de gênero, com contribuições ambientais não compartilhadas entre 0,15 e 0,96 e contribuições ambientais compartilhadas entre 0,00 e 0,70 [5]. Em uma amostra agregada de 463 pares de gêmeos, as taxas de concordância transgênero eram de 21,2% para gêmeos monozigóticos e 8,7% para gêmeos dizigóticos, com razões de risco relativo estimadas respectivamente de 21,2 e 8,7 (assumindo uma prevalência de 1%) [5]. Esses dados sugerem uma contribuição genética substancial à diversidade de gênero, embora confirmem a importância dos fatores ambientais.

Sequenciamento do exoma e variantes raras

Estudos de sequenciamento do exoma inteiro (whole exome sequencing) conduzidos em coortes de indivíduos transgênero identificaram variantes raras em genes associados a vias envolvidas na diferenciação sexual do cérebro e na via dos estrogênios e do receptor de estrogênios. Esses resultados, embora preliminares e obtidos em amostras reduzidas, abrem uma linha de pesquisa promissora sobre as bases genéticas específicas da identidade de gênero, distintas daquelas da orientação sexual.

Limites da pesquisa genética

A pesquisa genômica sobre identidade de gênero apresenta limitações significativas. As amostras são frequentemente pequenas, as definições fenotípicas variam entre os estudos e a maioria dos dados GWAS disponíveis diz respeito à orientação sexual, e não à identidade de gênero em sentido estrito [4]. A complexidade da arquitetura genética torna improvável a identificação de um único “gene da identidade de gênero”, e os resultados atuais indicam antes uma interação multifatorial entre genética, epigenética e ambiente [4][5].

Saúde mental: efeitos da terapia hormonal

A revisão sistemática de Nature Human Behaviour (2023)

Uma revisão sistemática publicada na Nature Human Behaviour por Baker e colegas (2023) analisou 46 artigos científicos (6 qualitativos, 21 transversais, 19 de coorte prospectiva) sobre os efeitos da terapia hormonal de afirmação de gênero (GAHT) no funcionamento psicossocial das pessoas transgênero [6]. Os resultados mostraram que a GAHT estava consistentemente associada a uma redução dos sintomas depressivos e do sofrimento psicológico [6]. As evidências sobre a qualidade de vida eram menos uniformes, com tendências positivas, mas nem sempre estatisticamente significativas. Também emergiram diferenças entre a terapia masculinizante e a feminilizante: algumas evidências sugeriam uma maior expressão da raiva (mas não de sua intensidade) nas pessoas em terapia com testosterona [6].

O estudo LEGACY — JAMA Network Open (2025)

O estudo de coorte LEGACY, publicado no JAMA Network Open em março de 2025, acompanhou 3.592 adultos transgênero e de gênero diverso em centros de saúde comunitários de Boston e Nova York durante 48 meses (2016-2019) [7]. 15,3% dos participantes apresentava sintomas depressivos moderados a graves, avaliados com o Patient Health Questionnaire. A GAHT resultou associada a um risco menor de sintomas depressivos moderados a graves ao longo dos 48 meses de acompanhamento [7]. Trata-se de um dos estudos longitudinais mais amplos conduzidos no âmbito de cuidados primários para pessoas transgênero.

Revisão de 2024 sobre desfechos de saúde mental

Uma revisão sistemática de 2024, publicada no International Journal of Transgender Health, identificou 29 estudos (2.789 participantes no total) que avaliavam quantitativamente os desfechos de saúde mental, incluindo depressão e ansiedade, após intervenções afirmativas para a disforia de gênero em adultos [14]. A revisão confirmou uma tendência geral à melhora, embora ressaltando a heterogeneidade das metodologias e a necessidade de estudos com grupos de controle mais robustos [14].

Limites das evidências atuais

Apesar das tendências positivas, a literatura apresenta limitações reconhecidas: amostras frequentemente reduzidas, falta de ajuste para variáveis confundidoras, ausência de randomização (considerada geralmente não ética neste contexto) e variabilidade nos instrumentos de medição. Esses fatores limitam a possibilidade de estabelecer nexos causais definitivos.

Desistência e persistência: o que dizem os dados

O Trans Youth Project (Olson et al., 2022)

O estudo longitudinal do Trans Youth Project, publicado na Pediatrics em 2022, acompanhou 317 jovens transgênero (208 meninas trans, 109 meninos trans; idade média de 8,1 anos no início) por uma média de 5 anos após a transição social [8]. 7,3% havia realizado pelo menos uma retransição. Ao final do período de observação, 94% se identificava como transgênero binário, 2,5% como cisgênero e 3,5% como não binário [8]. As identidades cisgênero subsequentes eram mais comuns entre os jovens cuja transição social inicial havia ocorrido antes dos 6 anos, com retransições frequentemente anteriores aos 10 anos [8].

O estudo alemão com dados de seguros de saúde (Bachmann et al., 2024)

Um estudo de 2024, publicado no Deutsches Arzteblatt International, analisou os dados dos seguros de saúde alemães de 7.885 jovens entre 5 e 24 anos com diagnóstico codificado F64 (transtornos de identidade de gênero) no período 2013-2022 [9]. Os resultados mostraram que apenas 36,4% mantinha um diagnóstico F64 confirmado após cinco anos, com uma estabilidade diagnóstica inferior a 50% em todas as faixas etárias [9]. A prevalência havia aumentado 8 vezes na década considerada, com as adolescentes do sexo feminino apresentando a prevalência mais alta (452,2 por 100.000) e o aumento mais acentuado (12 vezes) [9].

Esse estudo gerou debate: os críticos observaram que a perda de um diagnóstico codificado nos dados de seguros de saúde não equivale necessariamente a uma desistência clínica, pois pode refletir mudanças de médico, interrupções do tratamento por razões não clínicas ou simples variações na codificação diagnóstica.

Desistência e detransição em adultos

Um estudo de 2023, publicado no Archives of Sexual Behavior, recrutou 78 indivíduos norte-americanos entre 18 e 33 anos que haviam deixado de se identificar como transgênero pelo menos seis meses antes da participação [13]. Em média, os participantes haviam se identificado como transgênero a partir dos 17,1 anos e por 5,4 anos. Os participantes reportaram uma melhora significativa da saúde psicológica após a detransição, com reduções na autolesão e na disforia de gênero [13]. O estudo, no entanto, utilizou uma amostra auto-selecionada e não representativa, o que limita sua generalização.

Reflexões metodológicas

As taxas de desistência variam enormemente entre os estudos (de 7% a 64%), dependendo da população estudada, da definição de desistência utilizada, da idade dos participantes e do método de recrutamento. Os estudos mais antigos, frequentemente citados por taxas de desistência elevadas, foram criticados por terem incluído na amostra crianças que não satisfaziam os critérios diagnósticos para disforia de gênero. As pesquisas mais recentes tendem a fazer uma distinção mais clara entre incongruência de gênero clinicamente significativa e comportamentos de gênero não conformes na infância.

Adolescentes trans: evidências sobre a supressão puberal

A revisão sistemática de Miroshnychenko et al. (2025)

A revisão sistemática e meta-análise mais recente sobre a supressão puberal em jovens com disforia de gênero, publicada no Archives of Disease in Childhood em 2025, incluiu 10 estudos: 3 estudos observacionais comparativos e 7 estudos antes-depois [10]. Os estudos comparativos forneceram evidências de certeza muito baixa sobre o funcionamento global e a depressão, enquanto os estudos antes-depois forneceram evidências de certeza muito baixa sobre disforia de gênero, funcionamento global, depressão e densidade mineral óssea [10]. A conclusão dos autores foi que permanece uma considerável incerteza sobre os efeitos dos bloqueadores da puberdade em jovens com disforia de gênero, e que são necessários estudos prospectivos metodologicamente rigorosos [10].

A Cass Review (2024) e o debate internacional

A Cass Review, o relatório final da investigação independente encomendada pelo Serviço Nacional de Saúde inglês (NHS) e publicado em abril de 2024 sob a direção da doutora Hilary Cass, representou a revisão mais ampla das evidências sobre cuidados de gênero para menores no contexto britânico [11]. O relatório incorporava múltiplas revisões sistemáticas conduzidas pela Universidade de York e cobria percursos clínicos, transição social, bloqueadores da puberdade, tratamentos hormonais e tratamentos psicossociais.

As principais recomendações incluíam a limitação da supressão puberal com análogos do GnRH aos contextos de ensaios clínicos e uma abordagem mais cautelosa e individualizada ao cuidado dos adolescentes com incongruência de gênero [11]. O governo britânico posteriormente proibiu a prescrição de análogos do GnRH como tratamento de afirmação de gênero para menores.

A Cass Review gerou um debate acalorado. As críticas vieram de diversas direções. De um lado, organizações como a International Lesbian, Gay, Bisexual, Trans and Intersex Association (ILGA), Transgender Europe e IGLYO publicaram uma declaração conjunta na qual criticavam o “uso deficiente e inconsistente das evidências, abordagens patologizantes e a exclusão dos usuários dos serviços e dos especialistas em saúde trans”. Em julho de 2024, a World Professional Association for Transgender Health (WPATH) e a USPATH publicaram uma resposta formal na qual contestavam diversos aspectos metodológicos do relatório. Uma análise publicada no International Journal of Transgender Health sustentou que as recomendações da Review nem sempre derivavam dos dados apresentados nas revisões sistemáticas de suporte [12].

De outro lado, alguns pesquisadores e clínicos acolheram positivamente o relatório, ressaltando a necessidade de padrões probatórios mais elevados e de uma maior cautela na prescrição de intervenções médicas irreversíveis a adolescentes.

O panorama internacional

A Cass Review influenciou o debate muito além das fronteiras do Reino Unido [11]. A Suécia, a Finlândia e a Dinamarca já haviam adotado abordagens mais restritivas nos anos anteriores. Enquanto isso, as diretrizes em outros países, como as diretrizes alemãs para o diagnóstico e tratamento da incongruência de gênero em crianças e adolescentes atualizadas em 2025, buscaram um equilíbrio entre a proteção dos menores e o acesso aos cuidados necessários.

Meta-análises recentes: o estado da arte

Qualidade das evidências

As revisões sistemáticas mais recentes convergem em um ponto: a qualidade geral das evidências em medicina de gênero para menores é baixa ou muito baixa segundo os padrões da medicina baseada em evidências [10]. Isso não significa que os tratamentos sejam necessariamente ineficazes, mas que os estudos disponíveis apresentam limitações metodológicas significativas, entre as quais amostras reduzidas, ausência de grupos de controle randomizados, elevado risco de viés e acompanhamentos insuficientes.

Para adultos, as evidências são mais robustas, especialmente no que diz respeito aos efeitos da terapia hormonal sobre os sintomas depressivos e o sofrimento psicológico [6][7][14], embora permaneçam lacunas na compreensão dos desfechos a longo prazo.

Convergências e divergências na literatura

Algumas áreas mostram uma convergência crescente na literatura científica recente:

• As pessoas transgênero apresentam padrões cerebrais que não se situam simplesmente ao longo de um continuum masculino-feminino, mas constituem um fenótipo distinto [1][2].
• A identidade de gênero tem uma componente genética significativa, mas multifatorial e não redutível a genes isolados [4][5].
• A terapia hormonal de afirmação de gênero está associada, na maioria dos estudos, a melhorias nos sintomas depressivos e no funcionamento psicossocial dos adultos [6][7][14].

Outras áreas permanecem objeto de debate científico ativo:

• A eficácia e a segurança a longo prazo da supressão puberal em menores [10][11].
• As taxas reais de desistência e seu significado clínico [8][9][13].
• O balanço riscos-benefícios das intervenções médicas em adolescentes, em um contexto de rápido aumento dos diagnósticos [9][11].

Em direção a uma pesquisa mais rigorosa

A comunidade científica internacional reconhece a necessidade de estudos prospectivos em larga escala, com acompanhamentos prolongados, grupos de controle adequados e medidas padronizadas dos desfechos. Diversos programas de pesquisa estão em andamento na Europa e na América do Norte para preencher essas lacunas. Enquanto isso, as decisões clínicas continuam a se basear nas melhores evidências disponíveis, integradas com o julgamento clínico e as preferências informadas dos pacientes e, no caso dos menores, de suas famílias.

O desafio para os próximos anos será produzir dados suficientemente sólidos para orientar políticas de saúde equilibradas, evitando tanto um excesso de medicalização quanto uma restrição excessiva do acesso aos cuidados, em um campo onde a ciência e o debate público estão estreitamente entrelaçados.